高强度聚焦超声消融治疗子宫腺肌病的临床疗效及对患者血清糖类抗原125的影响

薛 颖，杨艳景，祁 洁，徐 锋，赵 健

石家庄市人民医院妇产科，河北 石家庄050000

近年来，高强度聚焦超声（HIFU）、子宫动脉栓塞术等不良反应少、子宫损伤相对较小的微创手术在子宫腺肌病的治疗中得以开展应用。其中HIFU能够利用换能器产生高强度的超声波聚焦于病灶产生热效应，破坏组织细胞功能，促使其坏死［7］。HIFU有着无痛、微创、精准治疗的独特优势，成为疾病治疗的新选择［8］。尽管其安全性及有效性已得到同行的认可，但仍有部分病例治疗效果欠佳，甚至复发。评估HIFU治疗效果，进一步丰富HIFU治疗子宫腺肌病的临床评价体系是目前临床工作的重要内容。

糖类抗原125（CA125）在子宫内膜异位症等非恶性疾病中均存在一定阳性率，检测CA125水平可辅助评估患者病情［9］。既往研究显示，子宫腺肌病患者通过子宫切除术治疗可以使血清CA125水平及阳性率降低［10-11］。但患者经HIFU治疗后CA125水平是否降低，能否将CA125作为评价HIFU疗效的实验室检查指标，仍需进一步进行综合评估。尽管HIFU已被广泛应用于肿瘤治疗领域，但针对不同病种的治疗效果和相应的血清学指标研究并不充分。此外，在高强度聚焦超声消融治疗中，不同治疗参数和方案可能会对疗效和血清学指标产生影响，仍需进一步研究。对于高强度聚焦超声消融治疗的疗效判断，当前主要基于影像学检查，而血清学指标在其中的应用还较为有限。本研究通过比较HIFU治疗前后子宫腺肌病患者临床症状和CA125水平的变化情况，探讨HIFU治疗对子宫腺肌病的有效性和安全性，进一步丰富HIFU治疗子宫腺肌病的临床评价体系，为临床治疗提供参考。

1.1 一般资料

选取2020年12月～2021年12月本院收治的73例子宫腺肌病患者。纳入标准：均经由临床、超声等检查确诊为子宫腺肌病；
无聚焦超声消融或磁共振检查禁忌证，均行HIFU治疗；
年龄≥18岁；
术前未接受其他方式治疗。排除标准：合并子宫恶性肿瘤；
肝肾功能不全；
治疗部位出现感染或溃破；
存在凝血功能障碍；
资料不全或随访失败。患者年龄20～55（37.15±5.28）岁，均存在不同程度的子宫体积增大、月经量增多，患者一般资料（表1）。本研究经医院伦理委员会审核批准，参与本研究的患者及其家属均知情同意。

表1 患者一般资料Tab.1 General data of patients(n=73)

1.2 研究方法

所有患者均采用HIFU消融治疗（深圳普罗PRO-2008型HIFU治疗系统），焦距160 mm。治疗过程：于患者经期后进行治疗，治疗开始时患者俯卧于治疗床上，给予芬太尼、咪唑安定镇静镇痛。超声换能器置于下腹部位正下方，放置注入适量脱气水的声窗适配器，建立安全声通道。确定腺肌病灶范围后进行预扫描，依据病灶与周围组织的关系制定相应的治疗计划。根据患者术中情况使用频率为0.8～1.6 MHz、功率为160～420 W进行点、线、面、体相结合的方式对病灶进行消融。超声显示病灶发生显著灰度变化时，调整焦点位置切换至其它病灶进行消融。治疗过程中密切关注患者的心率、呼吸率、血压等，如出现不适等，应根据其严重程度及时控制治疗剂量，调整治疗节奏。治疗结束后进行降温等常规处理，监测患者生命体征2 h后送返病房。

1.3 观察指标

根据患者术后临床症状改善情况和影像学检查情况对HIFU治疗进行有效性评价。

比较患者术前及术后1、3、6 月的痛经与经量评分。痛经评分采用视觉模拟评分（VAS）进行评定，总分为1～10分，分值越高则疼痛感越强。经量评分总分为5分，分值越高则经量越多。

比较患者术前和术后均行标准化磁共振，测量子宫及腺肌病灶的体积，根据椭圆体计算公式计算体积V（cm3）=0.5233×长径（cm）×前后径（cm）×横径（cm）。

于术前及术后1、3、6月抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，分离上层血清，使用全自动化学发光免疫分析仪观察患者血清CA125水平变化。

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于术前、术后6月抽取患者清晨空腹静脉血，离心后取血清检测。采用散射比浊法检测血清免疫球蛋白A、G、M（IgA、IgG、IgM）和补体C3、C4水平。采用流式细胞术方法检测全血辅助T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）水平以及Th17/Treg比值。

术后随访6月，记录不良反应和复发情况。

1.4 疗效评价

显效为治疗后临床症状消失或明显改善，病灶全部或大部分脱水、凝固，体积明显缩小超过50%；
有效为治疗后临床症状减轻，病灶体积缩小20%～50%；
无效为治疗后临床症状无减轻，病灶体积无明显缩小或未超过20%。治疗总有效率=（显效病例数+有效病例数）/总病例数×100%［12］。

1.5 统计学分析

采用SPSS22.0软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，两两比较采用t检验；
计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 患者治疗有效性情况统计以及影像学表现分析

73 例子宫腺肌病患者中，治疗显效患者22 例（30.14%），治疗有效47 例（64.38%），治疗无效4 例（5.48%），总有效率为94.52%（69/73）。典型病例（图1）。

图1 患者HIFU治疗前后对比图Fig.1 Comparison of patients before and after HIFU treatment.A: MRI examination before HIFU showed that the patient"s lesion was located in the anterior wall of uterus,showing low signal intensity on T2WI;B: MRI examination after HIFU showed a slightly high signal on T2WI of the patient"s focus,and no obvious enhancement was found in the enhanced scan.

2.2 患者手术前后痛经、经量评分比较

患者术后1、3、6月的痛经评分和经量评分均低于术前（P<0.05）。术后1、3、6月随访中，患者痛经评分和经量评分均呈降低趋势（P<0.05，表2）。

表2 患者手术前后痛经、经量评分比较Tab.2 Comparison of dysmenorrhea and menstrual volume scores before and after operation(score,n=73,Mean±SD)

2.3 患者手术前后病灶体积和子宫体积变化

患者术后1、3、6月的病灶体积和子宫体积均低于术前（P<0.05）。术后1、3、6月随访中，患者病灶体积呈降低趋势（P<0.05），但术后1、3、6月患者子宫体积变化的差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

表3 患者手术前后病灶体积和子宫体积变化Tab.3 Changes of focus volume and uterine volume before and after operation(cm3,n=73,Mean±SD)

2.4 患者手术前后CA125水平变化

患者术前血清CA125呈阳性且水平较高（68.94±9.83 U/mL），术后1、3、6月血清CA125的水平分别为41.09±7.73、29.84±5.51、19.95±4.26 U/mL。患者术后1、3、6月的血清CA125水平均低于术前（P<0.05）。术后1、3、6月随访中，患者血清CA125水平逐渐降低，趋于正常。

2.5 患者手术前后免疫功能比较

患者术后IgA、IgM、补体C3、补体C4和Th17/Treg比值均低于术前，IgG水平高于术前（P<0.001，表4）。

表4 患者手术前后免疫功能比较Tab.4 Comparison of immune function of patients before and after operation(n=73,Mean±SD)

2.6 患者术后不良反应及复发情况

术后随访过程中，有1例（1.37%）患者出现下肢酸胀，1例（1.37%）患者出现下腹部疼痛，均在术后1 d自行缓解。4例（5.48%）患者出现阴道出血，2例（2.74%）患者出现B级浅Ⅱ度烧伤，均通过对症治疗后，症状消失。不良反应总发生率为10.96%。随访6月，有2例（2.74%）患者复发。

子宫腺肌病是由于异位的子宫内膜腺体和间质对子宫肌层的良性侵袭，但目前具体发病机制尚未明确。研究显示，子宫腺肌病的发生可能与输卵管结扎、人工流产等因素引起的子宫基底层受损有关［13-14］。临床治疗主要通过药物、手术、微创以及无创治疗，部分患者有生育要求而不愿接受手术治疗切除子宫，药物治疗存在复发率和不良反应率高等问题。创伤更小、远期疗效更佳的非侵入性治疗，对需要保留子宫和维持生育能力的患者具有重要意义［15-16］。HIFU能够在体外通过高强度的超声波对患者体内靶区病灶进行非侵入性消融治疗［17］。研究指出，HIFU在体外精准聚焦，在超声等引导下仅对病灶组织产生热效应，促使组织瞬间坏死，不会对周围正常组织造成损伤［18］。

本研究通过HIFU对子宫腺肌病进行治疗，结果显示73例子宫腺肌病患者中治疗总有效率为94.52%，且术后不良反应总发生率较低。既往研究显示，采用单纯药物治疗子宫腺肌病患者，随访期间患者复发率为16%左右［19］；
本研究只有2例患者在随访期间出现复发，复发率低于3%，提示HIFU治疗子宫腺肌病的有效性、安全性均较高。

有研究指出，子宫腺肌病患者多表现为进行性痛经，常伴随着腹痛和绞痛，其他临床症状可表现为经量增多、流产、不孕等，严重影响患者的生活质量［20］。因此，患者痛经及月经量改善情况可作为评价疗效的重要指标［21］。本研究中，患者术后的痛经、经量评分明显改善，并且在术后1、3、6月随访中，随着手术时间的延长，患者痛经逐渐缓解，经量也逐渐减少。既往研究结果显示，HIFU消融率可达87.88%，消融成功患者子宫内部血流动力学出现明显变化［22］；
本研究结果显示，患者术后病灶体积明显缩小，随着随访时间的延长病灶体积缩小，差异有统计学意义，提示子宫腺肌病患者存在子宫肌层与子宫内膜层交界区域的结构异常，采用HIFU消融能够改善该部位的细微结构变化，缓解患者临床症状，并且通过影像学可直接观察到病灶组织的消融情况和范围，进一步证实了HIFU的治疗效果［23］。

既往研究发现，子宫腺肌病患者通常存在局部和全身性的免疫平衡失调，疾病的发生发展可能与患者免疫机制的缺陷和微环境的紊乱有关［24-26］。其中可能涉及了多种细胞因子，如免疫球蛋白、补体C3、补体C4以及Th17细胞、Treg细胞这类T细胞亚群。本研究结果显示，患者进行HIFU术后IgA、IgG、IgM、补体C3、C4水平和Th17/Treg比值均相较于术前有明显的改善。补体C3、C4水平的降低提示患者经过HIFU治疗病灶组织缩小，机体炎症反应情况得到改善；
Th17/Treg细胞比值降低，Th17细胞和Treg细胞保持平衡，对于免疫系统的自稳、维持免疫耐受有重要意义。

血清CA125为糖蛋白生物标志物，是妇科疾病首选的肿瘤标志物，且可用作诊断卵巢癌的特定标志物［27］。有研究在子宫腺肌患者体内检测出高水平的CA125［28］，这是由于正常组织在发生增生性病变或恶性病变时，细胞间的基膜和连接遭到破坏，无法阻挡CA125释放入血，导致血清CA125水平出现升高［29-31］。本研究结果显示，患者术后血清CA125水平明显降低，在之后6月的随访过程中，患者血清CA125水平逐渐降低，趋于正常。HIFU在治疗过程中，通过将病灶部位进行热消融，导致病灶组织发生坏死不再分泌CA125，进而降低了血清中的CA125水平，提示血清CA125水平可作为预测子宫腺肌病灶消融情况和评估HIFU术后疗效的辅助实验室指标。

综上所述，HIFU消融治疗子宫腺肌病疗效显著，可有效缓解患者临床症状，缩小病灶体积，同时不良反应率和复发率较低，是一种安全有效的治疗方法。检测患者CA125水平变化可为HIFU疗效评价和预后评估提供参考。

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