韩栓柱,徐毅,白鸿太,张彩举
(南阳市第一人民医院胃肠外科,河南 南阳 473001)
结肠癌是全球高发肿瘤,预计到2030年全球新发病例高达220万,死亡病例高达110万[1]。手术切除是治疗结肠癌的重要手段,现阶段以腹腔镜手术为主,其效果已得到诸多研究[2-3]证实。右半结肠解剖关系复杂,难以观察回结肠动脉脊解剖标记,部分患者腹部堆积大量脂肪,手术操作难度大,选取恰当的入路方式尤为重要[4]。结肠癌腹腔镜手术入路方案多种多样,包括中间入路、头侧入路、尾侧入路等,各具优缺点,选取何种入路方式尚无明确规定。近年越来越多的研究[5-6]表明,开放手术和腹腔镜微创手术均可产生免疫炎症应激反应,刺激肠道功能,影响术后康复,但不同入路方式对结肠癌术后康复进程的影响尚不明确,本研究拟从肠屏障功能、红细胞免疫方面比较不同入路腹腔镜手术治疗右半结肠癌的效果。
选取2019年4月至2021年4月我院收治的110例右半结肠癌患者,采用简单随机化法分为A组(n=55)和B组(n=55),治疗期间,A组失访2例,B组失访3例,最终A组和B组分别纳入53例和52例。纳入标准:病理检查结果证实为右半结肠癌;
腹腔镜手术指征明确;
年龄20~70岁,性别不限,体质量指数18~25 kg/m2。排除标准:合并其他恶性肿瘤(肺癌、肝癌、胃癌等);
胃肠道手术史;
肝、肾功能异常;
术前接受放化疗、靶向药物及抗生素治疗;
凝血功能异常;
肿瘤周围扩散,且广泛粘连。本研究获得本院伦理委员会批准,患者及家属知情并签署同意书。
A组取头侧入路腹腔镜手术,全麻下取头高脚低人字位,自脐下约4 mm处作观察孔,左上腹锁骨中线外侧作主操作孔(长度约12 mm),麦氏点、反麦氏点、右上腹作辅助孔(长度约为5 mm)。头侧游离:探查腹腔,自横结肠中段切开胃结肠韧带,自胃网膜血管弓外切开大网膜,直至幽门下区,切开幽门下三角区融合筋膜间隙,分离十二指肠降部、肾前融合筋膜、肝结肠韧带游离肝曲,并于胰腺下缘分离暴露副右结肠静脉、结肠中静脉、胃结肠干。见图1。横结肠下区游离:切开肠系膜上静脉腹桥,进入融合筋膜间隙,裸化并离断回结肠动静脉,清扫回结肠动脉根部淋巴结,自胰头、十二指肠降部与头侧游离平面回合,若患者存在右结肠动脉区域淋巴结则给予清扫,不存在者直接进行后续操作。于胰颈下缘解剖处离断结肠中静脉,清扫结肠中动脉根部淋巴结,顺融合筋膜间隙向外侧分离至右结肠旁沟,转至尾侧切开系膜、右侧腹膜完全游离右半结肠。消化道重建:取右上腹经腹直肌小切口,取出标本,完成消化道重建。
图1 头侧游离Fig.1 Cephalad free
B组采取中间入路腹腔镜手术,麻醉、体位及五孔布局均同A组,术中以完全中间入路解剖离断血管,清扫淋巴结,拓展融合筋膜间隙,后切开胃结肠韧带游离肝曲、侧腹膜及尾侧系膜,其余操作同上,见图2。
图2 中间入路Fig.2 Intermediate access
记录2组手术时间、住院时间、中央淋巴结清扫时间、术中出血量、流质饮食恢复时间。分别于术前、术后3 d和术后5 d采集空腹外周静脉血2 mL,行肝素抗凝,冷藏待测,采用镜检法测定红细胞免疫复合物花环率(red blood cell-immune complex rosette,RBC-ICR)、红细胞C3b受体花环率(red blood cell-C3b receptor rosette,RBC-C3bRR)、红细胞黏附肿瘤细胞花环率(tumour redbloodcell rosette,TRR);
采用偶氮显色学实验定量测定内毒素,酶学分光光度法测定D-乳酸、二胺氧化酶。严格执行上海原鑫生物科技有限公司试剂盒说明书相关操作。记录2组并发症发生情况,含腹腔感染、切口感染、吻合口瘘、肠梗阻。术后1年随访2组局部复发、远处转移情况及生存率。
采用SPSS 22.0软件行统计学分析,计量资料以±s表示,组间比较采用独立样本t检验,计数资料以率(%)表示,P<0.05为差异有统计学意义。
2组年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 2组一般资料比较Tab.1 Comparison of general information between the two groups
A组手术时间、中央淋巴结清扫时间短于B组,术中出血量少于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组围手术期指标比较(±s)Tab.2 Comparison of perioperative indicators between the two groups(±s)
表2 2组围手术期指标比较(±s)Tab.2 Comparison of perioperative indicators between the two groups(±s)
ItemGroup A(n=53)Group B(n=52)tP Surgical time(min)120.05±12.25145.51±14.48 9.734<0.001 Intraoperative bleeding(mL)62.65±5.51 80.12±7.3513.798<0.001 Central lymph node dissection time(min)77.58±6.25 95.56±8.4212.441<0.001 Recovery time for fluid diet(d)3.18±0.33 3.26±0.27 1.358 0.177 Resumption of gas evacuation time(d)2.45±0.21 2.50±0.23 1.164 0.247 Hospitalization time(d)5.02±0.38 5.10±0.35 1.122 0.265
2组术前、术后3 d和术后5 d肠屏障功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);
术后3 d 2组内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸水平均高于术前(P<0.05)。见表3。
表3 2组肠屏障功能比较(±s)Tab.3 Comparison of intestinal barrier function between the two groups(±s)
表3 2组肠屏障功能比较(±s)Tab.3 Comparison of intestinal barrier function between the two groups(±s)
1)compared with preoperative period in the same group,P<0.05.
Group Endotoxin(EU/mL)Diamine oxidase(kU/L)D-lactic acid(g/mL)Preoperative3 d after surgery 5 d after surgery Preoperative3 d after surgery 5 d after surgery Preoperative3 d after surgery 5 d after surgery Group A0.05±0.03 0.26±0.151)0.06±0.041.66±0.58 2.68±0.631) 1.69±0.550.61±0.11 1.88±0.381)0.63±0.10 Group B0.04±0.03 0.30±0.131) 0.05±0.031.74±0.51 2.73±0.551)1.72±0.530.57±0.13 1.95±0.331)0.59±0.11 t 1.7081.4601.4470.7500.4330.2851.7031.0071.950 P 0.0910.1480.1510.4550.6660.7770.0920.3160.054
2组术前、术后3 d和术后5 d红细胞免疫指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);
术后3 d 2组RBCICR高于术前,TRR、RBC-C3bRR低于术前,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组红细胞免疫情况比较( ±s,%)Tab.4 Comparison of erythrocyte immunization between the two groups(±s,%)
表4 2组红细胞免疫情况比较( ±s,%)Tab.4 Comparison of erythrocyte immunization between the two groups(±s,%)
1)compared with the preoperative period in the same group,P<0.05.
Group RBC-ICR TRR RBC-C3bRR Preoperative3 d after surgery 5 d after surgery Preoperative3 d after surgery 5 d after surgery Preoperative3 d after surgery 5 d after surgery Group A26.30±2.28 30.56±4.121)26.41±2.15 27.94±4.59 17.40±2.211)27.78±4.85 22.64±2.34 15.35±1.301)22.66±2.38 Group B25.46±3.55 31.42±3.981)25.53±3.46 29.01±3.62 16.38±3.421)28.94±3.91 21.95±3.02 14.82±2.011)21.85±3.34 t 1.4451.0881.5681.3251.8181.3471.3101.6071.433 P 0.1510.2800.1200.1880.0720.1810.1930.1110.155
A组并发症发生率低于B组,差异有统计学意义(χ2=5.453,P=0.020)。见表5。术后1年以门诊复查和电话回访形式随访,A组和B组分别失访3例、5例。2组术后1年局部复发、远处转移及生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。
表5 2组并发症发生情况比较[n(%)]Tab.5 Comparison of the occurrence of complications between the two groups [n(%)]
表6 2组预后情况比较[n(%)]Tab.6 Comparison of the prognosis between the two groups [n(%)]
结肠癌发病率居胃肠道肿瘤第3位,好发年龄40~50岁,男女比例2~3∶1,严重威胁人类的健康[7-8]。开腹手术虽具有确切效果,但其创伤大,并发症发生率高,不利于术后恢复。近年腹腔镜手术凭借微创、并发症少、术后恢复快等优势逐步替代开腹手术,但右半结肠生理解剖结构复杂,尤其是涉及D3淋巴结清扫时,血管变异率高,操作不当极易引发腹腔内脏器官损伤,影响患者预后[9-10]。中间入路、头侧入路均为近年较为推崇的结肠癌腹腔镜手术入路方式,晁祥嵩等[11]和袁浩等[12]均指出,头侧入路在手术时间、术中出血量、中央淋巴结清扫时间方面效果明显优于中间入路,与本研究结论相符。可能原因为:中间入路法以肠系膜上静脉和回结肠血管作为标志,但该入路法解剖平面高,术野暴露困难,难以有效识别上述解剖标志,若遇结肠系膜充血水肿和肥胖患者,识别难度及手术难度更大,无疑会延长手术时间,增加术中出血。而头侧入路融合筋膜间隙可充分暴露重要血管,控制术中出血,加以其优先解剖横结肠系膜、胰腺下缘、脾曲,可有效避免胰腺、脾损伤及牵拉所致出血,缩短手术时间;
患者无需调整术中体位,一定程度上缩短手术时间[13]。与晁祥嵩等[11]和袁浩等[12]研究结论不同的是,本研究A组并发症发生率明显低于B组,可能与样本量小、术者操作经验等因素有关。随访发现,2组远处转移、局部复发、生存率均无明显差异,后续研究需扩大样本量并延长观察时间。
研究[14]表明,手术器械、牵拉、内脏探查均可诱发炎症应激反应,刺激胃肠道凝血功能,影响疾病转归。内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸均是肠屏障功能有关指标,D-乳酸是肠道细菌代谢产物,其水平与肠道屏障功能显著相关;
二胺氧化酶主要分布于动物黏膜及黏膜上层,一旦肠黏膜损伤,可大量释放入血;
内毒素正常情况下不表达,在肠缺血时因肠黏膜细胞损伤入血而快速升高[15-17]。红细胞中含有多种免疫物质,可直接黏附于肿瘤细胞,增强吞噬细胞功能,在维持机体自身内环境稳定中起关键作用[18]。本研究结果显示,2组术后3 d内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸、RBC-ICR水平均高于术前,TRR、RBC-C3bRR低于术前(P<0.05),说明2种入路方案均对肠屏障功能、红细胞免疫存在抑制作用,其中以B组较为明显,可能与中间入路所致肠道刺激相对严重有关。术后3 d、5 d 2组各指标并无统计学差异,且术后5 d各指标水平趋于术前,说明2种入路方案所致免疫应激反应、肠屏障功能破坏均较为短暂。本研究存在一定局限性,仅统计了术前、术后3 d、5 d时2组红细胞指标变化趋势,尚不清楚其中远期变化,有待后续进行更为深入的研究证实。
综上所述,2种入路方案在右半结肠癌中效果相当,其中头侧入路腹腔镜手术可缩短手术时间,降低并发症发生率。
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