盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片治疗对良性前列腺增生患者临床疗效、控尿功能及炎性因子的影响

杨淑媛 王印 马兰 余美霖 廖先花

良性前列腺增生（Benign prostatic hyperplasia，BPH）是男性常见疾病之一，由于前列腺增大，对尿道造成压迫，进而出现尿频、尿不尽、尿痛、尿流无力等一系列排尿问题。随年龄的增加，BPH 发病率呈增长趋势。据统计，60～69 岁人群BPH 患病率高达45%［1］。BPH 若未得到及时治疗，可出现长期排尿困难、血尿，或出现尿路感染、膀胱结石及肾损伤等并发症，导致患者生活质量大幅度下降。BPH 治疗方案以手术、药物为主。然而手术后，发生严重感染、阳萎、尿失禁和逆向射精等可能性较高；
且多数患者为中老年人群，基础疾病较多，免疫力低下，手术依从性不高。因此，近年诸多BPH 患者选择接受药物治疗［2-3］。中国泌尿外科指南建议采取α 受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂联合治疗BPH［4］。盐酸特拉唑嗪是常见的α 受体阻滞剂，可作用于前列腺前端的平滑肌层，减轻下尿路阻力，缓解排尿困难等症状［5］。非那雄胺片为常用的5α-还原酶抑制剂，可扼制睾酮转化为双氢睾酮，进而阻断前列腺继续增生［6］。对此，本文旨在分析盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片治疗对BPH 患者临床疗效、控尿功能及炎性因子的影响，现将研究结果报道如下。

1.1 研究对象

选取成都金沙医院2019 年7 月至2023 年1 月收治的良性前列腺增生患者129 例，根据治疗方式分为对照组63 例（非那雄胺片）、观察组（盐酸特拉唑嗪+非那雄胺片）66 例。其中对照组平均年龄（60.52±6.34）岁，平均病程（4.07±1.02）年；
观察组平均年龄（61.11±6.50）岁，平均病程（4.15±1.10）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：参考《良性前列腺增生临床诊治指南》［7］标准，且临床表现以排尿困难、尿不尽、尿急、尿频等为主；
近半月内未使用与前列腺相关或对排尿功能有影响的药物；
临床资料完整；
未伴有前列腺癌、膀胱癌等疾病；
对本研究药物无过敏。排除标准：伴有心、脑、肺等部位的恶性肿瘤；
无法正常言语交流；
肝肾功能不全；
以往进行前列腺相关手术。本研究已通过院医学伦理委员会批准，患者及家属对该研究知情且同意。

1.2 方法

对照组：口服非那雄胺片（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20041152 或上海现代，国药准字H20050550）5 mg/次，1 次/d。

观察组：非那雄胺片剂量、用法同对照组。盐酸特拉唑嗪（浙江亚太有限公司，国药准字H20084527），初始剂量为睡前服用1 mg，且不能超过；
1 w 后，每日单剂量可加倍增加，常用维持剂量为2～10 mg/次，1 次/d。两组均持续服用4 w。

两组均行同一护理方案，常规护理。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效比较

显效：较治疗前，前列腺体积≤60%、国际前列腺症状评分（International prostate symptom score，IPSS）评分≤30%、总前列腺特异性抗原（Total prostate specific antigen，tPSA）＜4 μg/L；
有效：与治疗前比较，前列腺体积≤80%，但＞60%、IPSS评 分≤60%，但＞30%、tPSA 虽下降，但＞4 μg/L；
无效：均未达到上述标准。总疗效率=显效率+有效率［8］。

1.3.2 两组前列腺体积、IPSS 评分比较

用经腹壁超声检查前列腺，前列腺体积公式为0.52×左右径×前后径×上下径［8］。IPSS 评分［8］共35 分，0～7 分轻度、8～19 分中度、20～35 分重度，得分越高，表示临床症状越严重。

1.3.3 两组控尿功能比较

控尿标准即每日尿垫使用≤1 片。完全控尿即未用尿垫，控尿理想即每日用1 片尿垫；
控尿欠佳即每日尿垫使用＞1 片。控尿率=（完全控尿+控尿理想）/n×100%［9］。

1.3.4 两组炎性因子比较

治疗前后，分别于患者晨起，空腹状态取静脉血3 mL，离心（3 500 r/min，15 min，离心半径10 cm），取血清，用酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α水平。白介素-6（Interleukin -6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平均采用Mouse 六项细胞因子检测试剂盒，来自北京拜尔迪生物技术有限公司。

1.3.5 两组前列腺特异抗原（Prostate specific antigen，PSA）、tPSA

患者治疗前后晨起，空腹状态抽取静脉血3 mL，放置无菌真空抽血管内，于2 h 内离心（3 500 r/min，15 min，离心半径9 cm），取血清，采用全自动发光免疫分析仪测定血清tPSA，采用酶联免疫吸附试验检测PSA 水平。tPSA 试剂盒来自上海广锐生物科技有限公司，PSA 抗体试剂盒来自艾美捷科技有限公司。

1.3.6 两组不良反应比较

不良反应包括头晕、乏力、腹泻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以（）表示，两组间比较用t检验；
计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.1 两组总疗效率比较

两组比较，观察组总疗效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组总治愈率比较［n（%）］Table 1 Comparison of total curative rate between the two groups［n（%）］

2.2 两组前列腺体积、IPSS 评分比较

观察组前列腺体积、IPSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组前列腺体积和IPSS 评分的比较（）Table 2 Comparison of prostate volume and IPSS score between the two groups（）

表2 两组前列腺体积和IPSS 评分的比较（）Table 2 Comparison of prostate volume and IPSS score between the two groups（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组控尿功能比较

观察组控尿率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组尿液控制功能比较［n（%）］Table 3 Comparison of urine control function between the two groups［n（%）］

2.4 两组炎性因子比较

与治疗前比较，两组IL-6、TNF-α 水平下降，且观察组IL-6、TNF-α 水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症因子比较（）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups（）

表4 两组炎症因子比较（）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.5 两组PSA、tPSA 水平比较

与治疗前比较，两组PSA、tPSA 水平均降低，且观察组PSA、tPSA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组PSA 和tPSA 水平的比较（）Table 5 Comparison of PSA and tPSA levels between the two groups（）

表5 两组PSA 和tPSA 水平的比较（）Table 5 Comparison of PSA and tPSA levels between the two groups（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.6 两组不良反应比较

两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应比较［n（%）］Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

药物治疗是BPH 的主要治疗方式，如α 受体阻滞剂、5α-还原酶抑制剂、M 受体拮抗剂等。近年诸多学者认为，α 受体阻滞剂联合5α-还原酶抑制剂对BPH 患者具有显著效果［10］。盐酸特拉唑嗪作为突触后α1-肾上腺素受体阻断药，可对前列腺内部α 受体起到抑制作用，可松弛膀胱颈及前列腺平滑肌，减轻尿道、膀胱阻力，缓解BPH 所引起的排尿困难、尿频及尿不尽等排尿问题［11］。临床试验显示，盐酸特拉唑嗪能改善BPH 症状、尿流速最大值等，但长时间使用可导致患者出现嗜睡、恶心等不良反应［12］。非那雄胺片是属于5α 还原酶抑制剂类的药物，对于5α 还原酶具有抑制功能，可通过防止睾酮转化至双氢睾酮（是活性较强的雄激素，可促进前列腺细胞增生），降低体内双氢睾酮含量，进而达到缩小前列腺体积、延缓BPH 疾病进程的目的，但需长时间使用帆可达到效果［13］。一项长期有效的安全性研究发现，使用非那雄胺片可降低泌尿系统事件整体风险，缩小前列腺体积，增加最大尿流速［14］。本次研究结果提示采用盐酸特拉唑嗪+非那雄胺片的治疗方案可显著改善BPH 患者前列腺体积、IPSS 评分，进而提升临床疗效及控尿功能，与苗向阳等学者研究观点类似［15］，研究结果为临床治疗BPH 提供了新的选择。盐酸特拉唑嗪是一种选择性α1 受体阻断剂，可以降低尿道阻力，改善排尿困难症状；
非那雄胺片可以抑制睾酮向二氢睾酮的转化，减少前列腺体积，缓解BPH 症状；
两者联合使用，可以发挥协同作用，提高治疗效果［15］。同时两组不良反应比较差异无统计学意义，结果提示上述两种药物联合使用安全性良好。

研究证实，炎症发展是BPH 发生的主要原因［16］。IL-6 是重要的炎性因子，可促进前列腺增生发展。TNF-α 主要来自单核巨噬细胞，其在细胞凋亡与存活、炎症、免疫反应中发挥关键作用。据报道，TNF-α 若持续上升，可损伤前列腺组织，进而不利于BPH 病情好转［17］。BPH 因局部炎症，腺体上皮被巨噬细胞/淋巴细胞损坏，受损的细胞通过胞吐作用释放PSA，加快间质、血管增生。PSA 是由前列腺上皮细胞分泌产生的丝氨酸蛋白酶，正常功能是降解精液中的蛋白，加快精液液化过程，以此维持男性正常生育能力。PSA、tPSA 均是前列腺癌相关标志物，两者水平若升高，说明前列腺可能存在癌变。本研究结果提示盐酸特拉唑嗪+非那雄胺片治疗可调节BPH 患者炎性因子、PSA 及tPSA 水平。笔者分析原因在于：盐酸特拉唑嗪与非那雄胺片两者作用机制不同，前者为α1 受体阻滞剂，可有效降低尿道阻力，后者为5α 还原酶抑制剂，可抑制睾酮向双氢睾酮转化，缩小前列腺体积，两者联合可起到协同作用，增强治疗效果［19］。

综上所述，采用盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片治疗BPH 患者总疗效率高，可显著改善患者控尿功能，调节炎性因子，降低PSA 及tPSA 水平，且用药安全性可靠。

猜你喜欢 特拉睾酮前列腺 浅谈睾酮逃逸现代泌尿生殖肿瘤杂志(2022年1期)2022-11-21特拉法尔加海战小学生学习指导(小军迷联盟)(2021年10期)2021-12-06韩履褀治疗前列腺肥大验案中国民间疗法(2021年7期)2021-07-22治疗前列腺增生的药和治疗秃发的药竟是一种药中国生殖健康(2020年8期)2021-01-18特拉扬漫游大海少年文艺·我爱写作文(2020年12期)2020-12-23治疗前列腺增生的药和治疗秃发的药竟是一种药中国生殖健康(2018年3期)2018-11-06与前列腺肥大共处特别健康(2018年3期)2018-07-04运动员低血睾酮与营养补充中国体育教练员(2017年3期)2018-01-19血睾酮、皮质醇与运动负荷评定中国体育教练员(2017年2期)2017-07-31特拉维夫世界博览(2017年2期)2017-04-19