阿罗洛尔辅助缬沙坦氢氯噻嗪治疗老年顽固性高血压患者的效果

马琳，张宁，王浩坤

(1.新密市第一人民医院 心血管内科，河南 郑州 452370；
2.郑州市人民医院 心内科，河南 郑州 450000)

高血压是常见的慢性病，是致患者数较多的慢性病之一。近年来，我国逐步迈入老龄化进程，60岁以上的老人群体超过2.5亿，60岁以上人群中高血压发病率高达60%～80%[1-2]。目前，尚无根治高血压的手段，尤其是顽固性高血压患者，血压控制率不佳[3]。顽固性高血压在高血压中占比在20%左右，使用多种降压药物治疗，血压仍呈现出居高不下之势，长期高血压易造成心脑血管事件的发生等各种严重并发症，危及生命[4]。故探寻一种合理有效的联合降压方案对顽固性高血压患者控制血压、减少心脑血管事件发生至关重要。本研究尝试将阿罗洛尔、缬沙坦氢氯噻嗪联合用于顽固性高血压的治疗，探讨其联合应用的治疗效果。

1.1 一般资料本研究经新密市第一人民医院医学伦理委员会审批通过。回顾性选取新密市第一人民医院2018年7月至2019年10月收治的顽固性高血压患者94例为研究对象。根据采用的药物治疗方案，分为单药治疗组和联合药物治疗组，各47例。联合药物治疗组患者中，男26例，女21例；
年龄60～78岁，平均(68.45±4.01)岁；
高血压病程2～18 a，平均(9.75±3.79)a。单药治疗组患者中，男25例，女22例；
年龄60～80岁，平均(69.73±4.27)岁；
高血压病程2～20 a，平均(10.89±4.03)a。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入组标准(1)纳入标准。符合《中国高血压防治指南(2018修订版)》[5]中顽固性高血压的诊断标准：经3种药物联合降压治疗，血压仍>140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或需联合4种以上药物才能达标；
心率(heart rate，HR)≥60次·min-1；
年龄≥60岁；
患者同意本研究采取的治疗方案，签署同意书。(2)排除标准。伴有心力衰竭；
继发性高血压；
伴有房室传导阻滞；
伴有严重的肝、肾功能不全；
认知障碍；
对本研究药物过敏；
合并有急慢性感染类疾病；
不能坚持服药，配合依从性较差。

1.3 治疗方法两组患者用药期间保持生活规律、清淡饮食、适量运动、愉悦心情。根据患者血压及病情停用原口服降压药物3～5 d，随后分组给予本研究药物服用。

1.3.1单药治疗组 接受单药缬沙坦氢氯噻嗪(陕西白鹿制药股份有限公司，国药准字H20050429)进行口服治疗，每次1片，每日1次。连续服药1个月。

1.3.2联合药物治疗组 接受盐酸阿罗洛尔(住友制药苏州有限公司，国药准字J20110018)联合缬沙坦氢氯噻嗪进行治疗。阿罗洛尔：每次5 mg，每日2次，于8:00、20:00口服方式给药，服药3 d后观察患者有无直立性低血压等副作用，然后根据患者的情况逐渐加量至每次10 mg，每日2次。缬沙坦氢氯噻嗪用药方法和剂量与单药治疗组一样。连续服药1个月。

1.4 疗效判定显效：药物治疗1个月后，患者的收缩压(systolic blood pressure，SBP)下降超过20 mmHg或舒张压(diastolic blood pressure，DBP)下降超过10 mmHg(或恢复正常)。有效：药物治疗1个月后，患者的SBP下降10～19 mmHg，但未达到正常水平或DBP有所改善，但改善程度<10 mmHg。无效：药物治疗1个月后，患者的SBP和DBP与治疗前比较，无变化，甚至恶化。将显效、有效计为总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前后SBP、DBP、HR。在药物治疗前和治疗1个月后，于清晨(8:00～9:00)服药前检测患者的血压，在患者平静状态下测量右上肢血压，并记录患者的HR，间隔10 min重复测量1次，共测量3次，取平均值。(3)糖脂代谢生化指标。于药物治疗前和治疗1个月后，抽取患者晨起空腹肘部静脉血约5 mL。采用全自动的生化检测仪(德国拜耳公司；
型号：ADVIO 2400)检测患者的血糖、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。(4)不良反应发生率。主要包括乏力、头晕、上呼吸道反应、消化系统反应等。

2.1 疗效联合药物治疗组总有效率高于单药治疗组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 血压、心率药物治疗前，两组SBP、DBP、HR比较差异无统计学意义(P>0.05)；
药物治疗1个月后，两组SBP、DBP、HR水平均低于治疗前，组内治疗前后对比，差异有统计学意义(P<0.05)；
且药物治疗1个月后，联合药物治疗组SBP、DBP、HR水平低于单药治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后SBP、DBP、HR比较

2.3 糖脂代谢生化指标药物治疗前和治疗1个月后，两组的血糖、TG、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组血糖、TG、LDL-C水平比较

2.4 不良反应联合药物治疗组出现乏力1例，头晕1例，上呼吸道反应1例，消化系统反应2例，不良反应发生率为10.64%(5/47)；
单药治疗组出现乏力1例，上呼吸道反应1例，消化系统反应2例，不良反应发生率为8.51%(4/47)。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.123，P=0.726)。

顽固性高血压与年龄、联合用药方案、不良生活习惯等因素密切相关，患者的交感神经系统被过度激活，可能会增加机体儿茶酚胺类物质的大量释放，引起机体的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)的张力快速增加，导致患者的血压居高不下，难以调控[6]。

研究表明，联合多种降压药物在减少单类型降压药物剂量、使用次数等方面具有一定作用，且能拮抗药物间的不良反应，起到一定的协同增效作用[7-8]。本研究在缬沙坦氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的基础上，加服阿罗洛尔进行联合治疗，探究其对顽固性高血压患者的影响。缬沙坦氢氯噻嗪是利尿剂氢氯噻嗪和血管紧张素Ⅱ受体的拮抗剂缬沙坦复合而成的制剂，一方面，缬沙坦可有效阻断机体的血管紧张素Ⅱ的受体，扩张动脉，显著降低血管阻力；
另一方面，小剂量氢氯噻嗪还可有效减少血容量，减轻前负荷，协同起效，降压同时减轻长期高血压对靶器官的损害[9-10]。而阿罗洛尔是肾上腺素α受体和β受体的阻滞剂，α受体阻滞作用∶β受体阻滞作用为8∶1，通过α受体的阻滞作用，能有效扩张机体的外周中小动脉，降低外周血管的阻力，发挥非常强效的降压作用，且阻断α受体可以在一定程度上抵消β受体阻滞带来的糖脂代谢的不利影响；
同时能通过β受体阻滞作用，减轻负性肌力，有效减慢患者的心率，减弱患者心肌的收缩力，从而起到降低患者血压的作用，同时还能有效抑制机体的交感神经激素的分泌、激活RAAS，最终达到降压的作用，在起到强降压作用的同时，减少药物毒副反应的发生[11-13]。本文结果证实，联合药物治疗组的总有效率高于单药治疗组，药物治疗1个月后，联合药物治疗组的SBP、DBP、HR水平低于单药治疗组，提示顽固性高血压采用阿罗洛尔联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗效果显著，能有效降低血压水平，并在一定程度上控制HR。两种药均为复方制剂，联合使用发挥血管紧张素Ⅱ受体拮抗、利尿、α受体阻滞及β受体阻滞作用，协同增强治疗效果[14]。此外，本研究显示，治疗前后两组血糖、TG、LDL-C水平及不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明在缬沙坦氢氯噻嗪治疗的基础上加服阿罗洛尔对顽固性高血压患者糖脂代谢无影响，是较为安全有效的治疗方案。阿罗洛尔连续给药一般无体内蓄积，阻断α受体有利于患者的机体代谢，在很大程度上可以消除β受体阻滞剂对脂代谢、糖代谢等产生负向影响，与其他药物联用可增强疗效、耐受力，抵消不良反应，对机体血脂等生化指标无明显影响[15]。

综上，顽固性高血压采用阿罗洛尔联合缬沙坦治疗效果显著，能降低血压水平，并在一定程度上控制HR，对糖脂代谢无影响，未明显增加患者不良反应发生风险，是治疗顽固性高血压的有效方案。

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