早产小于胎龄儿发生的危险因素分析

钟小毅，杨冬菲，孙东明，李少华，王玉

(1.河北大学研究生学院，河北 保定 071000；
2.河北大学附属医院儿科，河北 保定 071000)

小于胎龄儿(small for gestational age infant，SGA)又称宫内生长迟缓儿或小样儿，是指出生体质量在同胎龄儿平均出生体质量的第10百分位数以下的新生儿[1]。SGA又有早产、足月及过期产之分，早产SGA作为新生儿中的特殊部分，其围生期并发症及病死率都明显高于早产适于胎龄儿(appropriate for gestational age infant，AGA)，远期预后也可能会出现终身生长发育迟缓和不同程度的神经系统后遗症，如学习能力和认知能力低下、运动功能障碍，甚至脑性瘫痪等[2-3]。早产SGA的发生率较高，造成家庭和社会医疗负担较重，因此，本研究分析了1 483例早产儿的临床资料，旨在分析早产SGA发生的高危因素，为加强围生期保健及时干预，减少SGA发生的危险因素，为降低SGA的发生率提供临床依据。

1.1 研究对象

选取2017年1月至2022年1月在河北大学附属医院产科出生，且入住新生儿科的1 483例早产儿为研究对象，根据出生体质量和胎龄分为早产SGA组和早产AGA组。纳入标准：(1)胎龄28～37周，出生体质量在同胎龄儿平均体质量第90百分位以内；
(2)出生后24 h内入院；
(3)住院时间≥7 d，病例资料完整；
(4)出院时生命体征平稳，完全经口喂养。排除标准：(1)伴先天性遗传代谢病者；
(2)伴先天畸形者；
(3)未治愈自动出院者；
(4)住院期间因各种疾病行外科治疗者。

1.2 诊断标准

(1)早产SGA，胎龄28～37周，且出生体质量低于同胎龄儿平均出生体质量的第10百分位数的新生儿；
(2)早产AGA，胎龄28～37周，且出生体质量位于同胎龄儿平均出生体质量的第10百分位数至第90百分位数的新生儿；
(3)产妇妊娠期相关疾病诊断参照第4版《实用妇产科学》[4]中的相关诊断标准。

1.3 研究方法

通过查阅病例的方法收集各组患儿的临床资料，主要内容：(1)一般情况，包括胎龄、性别、出生体质量；
(2)围生期高危因素，包括母亲妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退、羊水过少、胎盘异常、妊娠期贫血、宫内感染、双胎/多胎妊娠、高龄产妇、接受辅助生殖技术。

1.4 统计学方法

2.1 研究对象的一般情况

本项研究共纳入1 483例早产儿，其中早产SGA组334例，早产AGA组1 149例；
男832例，女651例；
出生体质量(1 962.54±559)g；
胎龄(33.53±2.07)周。

2.2 早产SGA组与早产AGA组围生期高危因素比较

早产SGA组母亲患有妊娠期高血压、羊水过少、胎盘异常、妊娠期贫血、双胎/多胎妊娠、高龄产妇、接受辅助生殖技术比例高于早产AGA组，差异有统计学意义(P<0.05)；
2组早产儿母亲患有妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退、宫内感染比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 早产SGA组与早产AGA组围生期高危因素比较

2.3 高危因素对早产SGA影响的Logistic回归分析

以单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，早产SGA的发生作为因变量进行赋值，赋值见表2。采用Logistic回归分析显示，母亲合并有妊娠期高血压、胎盘异常、妊娠期贫血是早产SGA发生的危险因素(P<0.05)，见表3。

表2 早产SGA发生相关变量赋值表

表3 高危因素对早产SGA影响的Logistic 回归分析

自2015年中国“二孩”政策和2021年“三孩”政策的全面开放以及医学技术的蓬勃发展，尤其是新生儿窒息复苏术的不断提高，新生儿的出生率及早产SGA出生发生率也在相应提高[5]。不同国家和区域早产SGA发生率存在明显差异，有研究[5]显示，在中国，早产SGA的发生率约13.1%；
在美国，<32周的早产儿中SGA的发生率约8.4%，32～36+6周的早产儿中SGA的发生率约15.7%；
在新西兰，<34周的早产儿中SGA的发生率约29.1%，34～36周的早产儿中SGA的发生率约18.0%。早产SGA身体发育不完善，较早产AGA患病及死亡的风险高，而早产是5岁内儿童死亡的重要原因。胎儿宫内生长受限以及早产都是新生儿的重要健康风险[6]，钟庆华等[7]研究显示，早产儿中SGA的发生率达18.8%，早产SGA这部分特殊群体在儿童期所面临的生长发育不稳定以及患病死亡的风险高。所以探讨早产SGA发生的危险因素，对预防早产SGA的发生及提高生存率都有重要意义。

早产SGA发生不仅受遗传因素的影响，还与亲代的基本情况、母亲孕期的状态及环境因素息息相关。妊娠期高血压、多胎妊娠、胎盘异常、宫内感染、高龄产妇、接受辅助生殖技术等均是早产SGA发生的高危因素[8]，本研究结果显示，早产SGA组妊娠期高血压、羊水过少、胎盘异常、妊娠期贫血、多胎妊娠、高龄产妇、接受辅助生殖技术发生率高于早产AGA组，差异有统计学意义(P<0.05)；
2组妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退、宫内感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。进一步用Logistic回归分析发生早产SGA的影响因素显示，妊娠期高血压、胎盘异常、妊娠期贫血是早产SGA发生的危险因素。妊娠期高血压可致母体的全身小动脉血管发生痉挛，影响胎盘的血流循环，胎儿的氧供应及营养物质供给不足，胎儿宫内生长受限随之发生；
目前认为妊娠期高血压导致SGA的发生主要与胎盘功能受影响有关，其中“两阶段模式”理论认为，在第一阶段主要为胎盘的植入以及血管化过程的异常，而第二阶段是出现多种由胎盘所分泌的生长因子水平下降以及内皮细胞功能受损，进而使胎盘功能受损。有研究[9-10]显示，孕母的血压值与SGA的发生呈正相关，即血压每提升1 mmHg，SGA的发生率会相应提高0.2%。胎盘是维系胎儿与母体间氧及营养物质交换的重要器官，胎盘的形状、大小、血流情况以及胎盘所转运的物质是否丰富都会影响胎盘转运的能力。胎盘早剥、胎盘梗死、小胎盘、胎盘血管异常、胎盘炎症、胎盘绒毛广泛损伤等这些胎盘异常都会直接影响胎盘的转运能力，胎盘供应缺乏直接影响胎儿对氧气及营养的摄入，同时胎盘异常也会导致胎盘中分解葡萄糖的酶的活性降低，进而影响对葡萄糖的利用，在这些因素的综合作用下导致胎儿宫内生长受限的发生[11]；
妊娠期贫血会影响胎儿对铁的供应，当胎儿体内的铁含量低于某一水平可致使胎儿免疫能力降低；
并且由母体转运到胎儿的营养物质也会随着贫血程度的加重而减少，进而导致早产SGA的发生。有研究[12]显示，妊娠期贫血会增加早产SGA的发生率，对孕妇孕期进行合理营养，预防妊娠期贫血的发生，进而降低SGA的发生率。

综上所述，早产SGA作为一个高危特殊的群体，有自己独特的临床特点。妊娠期高血压、胎盘异常、妊娠期贫血是早产SGA发生的危险因素。在临床工作中，医务人员要加强孕期监测，对辅助检查提示有妊娠期高血压、胎盘异常的人群重点管理，加强宣教，为孕妇提供科学合理的营养指导，预防发生妊娠期贫血，减少早产SGA的发生。

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