舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质子泵抑制剂治疗功能性消化不良伴轻中度抑郁

何子彬，肖南平*，杨清强

（1.广元市第一人民医院消化内科，四川 广元 628040；
2.广元市第三人民医院消化内科，四川 广元 628001）

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是临床常见的一种功能性胃肠病，其主要临床症状为腹胀、恶心呕吐、腹痛等，可能与肠道蠕动障碍及胃酸分泌异常等因素有关[1-2]。功能性消化不良患者胃肠功能异常与心理状态持续刺激中枢神经系统有关，患者多伴有情绪不稳定、抑郁等心理状态，严重影响生活质量[3-5]。临床常采用多潘立酮联合质子泵抑制剂（奥美拉唑）治疗功能性消化不良伴轻中度抑郁。多潘立酮是一种胃肠促动力药，能够促进胃运动，且不会影响胃液分泌，奥美拉唑可控制胃酸分泌，但该治疗方式在改善患者抑郁状态方面存在一定缺陷[6]。中医学将功能性消化不良归属于“痞满”范畴，胃失和降致湿阻胃燥、气滞血瘀、升降逆乱为其基本病机，故中医治疗以调气降逆、温中益脾、化滞和胃为主[7-9]。舒肝解郁胶囊是治疗轻中度抑郁症的常用药物，具有健脾安神、舒肝解郁的作用[10]。目前关于舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质子泵抑制剂治疗功能性消化不良伴轻中度抑郁的研究较少。本研究选取206例功能性消化不良伴轻中度抑郁患者进行研究，旨在为临床治疗功能性消化不良伴轻中度抑郁提供依据，报道如下。

1.1 一般资料

选择2017年1月-2021年12月我院收治的功能性消化不良伴轻中度抑郁患者206例，采用随机数表法分为对照组与观察组，各103例。对照组，男56例，女47例；
年龄25～62岁，平均（43.13±8.76）岁；
病程1～5年，平均（2.98±0.87）年。观察组，男55例，女48例；
年龄25～61岁，平均（42.97±8.74）岁；
病程1～5年，平均（3.03±0.90）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得患者及家属知情同意，本研究试验设计经我院医学研究伦理委员会审核并批准。

1.2 诊断标准

西医功能性消化不良的诊断参照《功能性消化不良诊治进展》[11]拟定；
中医诊断标准参照《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见（2017）》[12]中“痞满”诊断标准拟定，主症：厌食、便溏、恶心呕吐、嗳气、脘腹胀满、胁肋胸骨后痛、泛酸、苔白腻、舌淡红、脉濡缓；
次症：嘈杂、口淡不渴、呃逆。

1.3 纳入、排除、脱落及剔除标准

纳入标准：1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[13]评分≥17分者；
2）依从性好，能够积极配合治疗者；
3）近14d内没有接受相关治疗者；
4）近3个月有上腹痛、餐后饱胀及早饱症状等。排除标准：1）对本研究药物过敏者；
2）妊娠及哺乳期妇女；
3）合并心、肝、肾等功能异常者；
4）伴有肠易激综合征者。脱落标准：主动撤销知情同意书者。剔除标准：未按照规定用药方案进行治疗者。

1.4 治疗方法

对照组给予奥美拉唑钠肠溶片（生产企业：苏州中化药品工业有限公司，国药准字：H20051864，规格：10 mg）联合多潘立酮片（生产企业：丹东宏业制药有限公司生产，国药准字：H20123053，规格：10 mg）治疗，奥美拉唑钠肠溶片每次10 mg，每天1次，多潘立酮片每次10 mg，每天3次。观察组在对照组基础上给予舒肝解郁胶囊（生产企业：四川济生堂药业有限公司，国药准字：Z20174037，规格：每粒装0.36 g），每次0.72 g，每天2次。2组治疗时间均为2个月。

1.5 观察指标

1）临床疗效：治疗后，参照《中医病证诊断疗效标准》[14]评估2组临床疗效。显效，中医证候积分减少＞75%，或临床症状基本消失；
有效，中医证候积分减少＞45%，或临床症状有明显改善；
无效，没有达到有效标准。总有效率=显效率+有效率。2）症状积分：治疗前后参照《中医病证诊断疗效标准》统计2组上腹烧灼感、上腹痛、餐后饱胀、早饱感的症状积分，分值范围0～3分，分值越高，症状越严重。3）心理状态：治疗前后采用焦虑自评量表（SAS，0～80分）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA，0～56分）评估2组焦虑症状，采用抑郁自评量表（SDS，0～80分）和HAMD（0～54分）评分评估2组抑郁症状，其分值与患者焦虑及抑郁症状严重程度成正比[15]。4）血清5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、同型半胱氨酸（Hcy）、生长抑素受体（SS）、神经肽S受体1（NPSR-1）：治疗前后，抽取空腹静脉血3 mL，离心10 min（3 500 r·min-1），取血清，以酶联吸附试验检测2组血清5-HT、NE、Hcy、SS及NPSR-1水平，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。5）安全性：治疗期间，统计2组大便干结、头晕、口干、恶心呕吐、乏力等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据分析。经K-S法检验计量资料，符合正态分布。计量资料及计数资料分别采用均数±标准差（±s）、例（%）表示，计量资料组内及组间比较分别予以配对t检验及独立样本t检验，计数资料采用χ2检验进行组间比较。以P＜0.05表示差异有统计学意义

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n= 103） 例

2.2 2组治疗前后症状积分比较

见表2。

表2 2组治疗前后症状积分比较（±s，n = 103） 分

表2 2组治疗前后症状积分比较（±s，n = 103） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；
与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 上腹烧灼感 上腹痛 餐后饱胀 早饱感观察组 治疗前 2.01±0.23 2.43±0.23 2.84±0.05 2.45±0.19治疗后 0.24±0.05#△ 0.18±0.04#△ 0.32±0.08#△ 0.23±0.08#△对照组 治疗前 1.99±0.22 2.45±0.26 2.85±0.06 2.48±0.22治疗后 0.96±0.16# 0.89±0.34# 1.23±0.23# 0.87±0.23#

2.3 2组治疗前后心理状态比较

见表3。

表3 2组治疗前后心理状态比较（±s，n = 103） 分

表3 2组治疗前后心理状态比较（±s，n = 103） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；
与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 SAS评分 HAMA评分 SDS评分 HAMD评分观察组 治疗前 49.89±1.87 22.93±9.43 48.12±2.43 27.23±7.32治疗后 38.27±2.34# 7.43±3.32#△ 38.65±3.43# 7.43±2.24#△对照组 治疗前 50.02±1.89 23.14±9.45 47.98±2.40 26.87±7.28治疗后 45.65±2.65# 13.24±4.32# 44.35±4.24# 11.32±2.45#

2.4 2组 治疗前后血清5-HT、NE、Hcy、SS 与NPSR-1比较

见表4。

表4 2组治疗前后血清5-HT、NE、Hcy、SS与NPSR-1比较（±s，n = 103）

表4 2组治疗前后血清5-HT、NE、Hcy、SS与NPSR-1比较（±s，n = 103）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；
与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 5-HT/（ng·L-1） NE/（mg·L-1） Hcy/（μmol·L-1） SS/（pg·mL-1） NPSR-1/（pg·mL-1）观察组 治疗前 98.14±8.32 0.54±0.13 20.89±2.54 80.56±13.32 175.65±22.43治疗后 148.98±17.65#△ 5.76±2.13#△ 11.01±0.35#△ 40.43±13.32#△ 216.65±19.54对照组 治疗前 97.89±8.28 0.53±0.14 21.11±2.56 81.27±13.50 177.43±22.45治疗后 136.65±14.24# 4.43±1.43# 15.43±0.76# 47.87±11.54# 206.76±21.43

2.5 2组不良反应发生情况比较

见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较（n= 103） 例

目前，功能性消化不良病因尚未明确，该病容易反复发作，患者长时间出现腹部不适症状，影响患者生活质量[16-18]。研究[19]发现，机体在抑郁或精神紧张状态下，胃部运动及分泌减弱，而病情进展又可进一步影响功能性消化不良患者情绪状态，使患者产生抑郁症状。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，有助于改善胃内酸环境，可保护功能性消化不良患者食管黏膜，但该药物对餐后饱胀感治疗效果不佳，多潘立酮具有促进患者胃内容物排出作用，二者联合治疗可改善功能性消化不良相关症状，但部分患者停药后可能出现病情复发现象。因此，亟须探寻一种更为有效的治疗方案提高功能性消化不良伴轻中度抑郁的治疗效果。

功能性消化不良在中医学上属于“纳呆”“痞满”等范畴[20-22]，其病理病机主要在于脾失健运、肝气郁滞、湿热内蕴、胃失和降，治疗时多采用清利祛瘀、舒肝降逆的原则[23]。奥美拉唑联合多潘立酮治疗可通过改善功能性消化不良患者胃内酸环境，增强患者十二指肠及胃蠕动，有效减轻临床症状[24]。本研究在此基础上给予舒肝解郁胶囊对功能性消化不良伴轻中度抑郁患者进行治疗，贯叶金丝桃及刺五加是舒肝解郁胶囊的主要成分，贯叶金丝桃具有清热解毒、凉血养阴、解郁安神功效，刺五加可发挥解郁安神、宁心健脾功效，二者可协同发挥舒肝解郁之效，故将其用在功能性消化不良伴轻中度抑郁的治疗中可改善患者抑郁、焦虑情绪，由于患者不良情绪状态下会对胃部状态有一定影响，通过心理状态改善，有助于促进患者胃部状态改善，减少不良反应发生，进而提高治疗效果[25-26]。本研究结果发现，治疗后，与对照组比较，观察组总有效率更高，上腹烧灼感、上腹痛、餐后饱胀、早饱感症状积分、SAS、HAMA、SDS、HAMD评分均低于对照组；
治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组，提示舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质子泵抑制剂可显著缓解功能性消化不良伴轻中度抑郁患者临床症状，改善患者心理状态，并减少不良反应发生，临床疗效较好。

Hcy及其代谢产物可作为几种代谢性谷氨酸受体激动剂及离子通道而产生一定的神经毒性作用，其水平升高，会加重功能性消化不良伴轻中度抑郁患者抑郁症状；
SS会通过抑制患者十二指肠及胃部的运动，其水平升高，患者消化不良症状加重[27]。研究[28]发现，抑郁症状与5-HT、NE系统失衡关系密切，二者水平降低，功能性消化不良伴轻中度抑郁患者抑郁症状加重；
NPSR-1参与患者感觉功能及胃肠活动，其水平降低，患者餐后饱胀、早饱感等症状加重。本研究结果显示，治疗后，观察组血清Hcy、SS水平低于对照组，血清5-HT、NE、NPSR-1水平高于对照组，提示舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质子泵抑制剂可有效缓解功能性消化不良伴轻中度抑郁患者临床症状及抑郁症状。现代药理研究[29-30]证实。舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃含黄酮类、间苯三酚类等成分，可通过突触后膜及前膜的双重作用，增加细胞中钠离子浓度，促进功能性消化不良伴轻中度抑郁患者神经递质释放，抑制前膜神经递质再摄取，提高患者血清5-HT、NE水平，改善患者抑郁症状，同时能够改善功能性消化不良症状体征；
刺五加中含有多种糖类、维生素及微量矿物质，其提取物可加快单胺递质合成速度，调节患者机体免疫系统，促进患者症状缓解。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质子泵抑制剂可显著缓解功能性消化不良伴轻中度抑郁患者临床症状，促进患者心理状态改善，并减少不良反应的发生，提高治疗效果，值得临床进一步推广与研究。

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