芪参还五胶囊治疗气血亏虚型帕金森病的临床效果

王雯 邱志新 郑建彪 景海芳 王爱卿 刘东方 李宁 王颖利

1.河北省沧州中西医结合医院脑病二科，河北沧州 061000；
2.河北省沧州医学高等专科学校内科教研室，河北沧州 061001

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经系统疾病，发病率、致残率和死亡率较高，该病除了具有运动迟缓、僵硬及静止性震颤等运动症状外，还具有抑郁、睡眠障碍、认知功能障碍等非运动症状，增加患者和照顾者的负担[1]。目前PD 的治疗以抗胆碱能药物为主，该药可通过调节纹状体的多巴胺释放，平衡和提高多巴胺的数量，进而改善患者临床症状，具有一定的效果，但还达不到理想的效果[2]。中医认为，PD 是由肝风内动，筋脉失于濡养，致使气血亏损，痰浊痹阻脑络而发病，故中医治疗主张补气养血、祛瘀通络[3]。芪参还五胶囊由“桃红四物汤”和“补阳还五汤”加减化裁得到，可益气活血、息风化痰、清热滋阴、祛瘀通络[4]。本研究对PD 在常规药物治疗基础上联合芪参还五胶囊，取得了不错的效果。

1.1 一般资料

选择2020 年3 月至2022 年1 月河北省沧州中西医结合医院（以下简称“我院”）收治的气血亏虚型PD 患者共100 例。本研究获得我院伦理学委员会批准（2018054）。纳入标准：①符合PD 西医诊断标准[5]；
②符合气血亏虚型PD 诊断标准[6]；
③患者及家属知情，且签署知情同意书；
④年龄≥40 岁。排除标准：①对本研究所用药物过敏或不耐受；
②PD综合征；
③合并心肝肾等功能障碍；
④合并精神障碍、沟通障碍；
⑤各种原因导致的继发性PD。按照随机数字表法分为对照组（50 例）和试验组（50 例）。对照组男34 例，女16例；
年龄40～81 岁，平均（67.95±5.13）岁；
Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级18 例，Ⅱ级16 例，Ⅲ级16 例；
病程8 个月～3 年，平均（1.96±0.53）年；
糖尿病7 例，高血压9 例，血脂高症4 例。试验组男32 例，女18 例；
年龄44～80 岁，平均（68.42±6.27）岁；
Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级14 例，Ⅲ级16 例；
病程10 个月～4 年，平均（1.92±0.48）年；
糖尿病6 例，高血压11 例，血脂高症5 例。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组接受常规药物治疗，盐酸苯海索片（上海中华药业有限公司，生产批号：20191116、20210923，规格：2 mg），开始第一天2 mg，以后每隔3～5 d 增加2 mg，至效果最好而又不出现副作用为止，极量20 mg/d。试验组在对照组基础上结合芪参还五胶囊（我院自制胶囊）治疗，含黄芪、桃仁、太子参、红花、赤芍、当归、川芎、清半夏、胆南星、石决明、玄参、全蝎等，将上述药物研制成药粉，装入胶囊，每粒0.4 g，口服，2 粒/次，3 次/d。两组共持续治疗6 周。

1.3 观察指标

①于治疗前后进行蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[7]、简易智能精神状态评价量表（simple intelligent mental state assessment scale，MMSE）[8]评分。MoCA 量表含7 个认知领域：抽象（7 分）、注意（6 分）、定向（6 分）、视空间/执行功能（5 分）、命名（3 分）、语言（3 分）、记忆（不计分），总分30 分，分数越高，认知功能越好。MMSE 包括注意力和计算力（5 分）、定向（10 分）、记忆力（3 分）、回忆（3 分）和语言（9 分），总分30 分，分数越高，认知功能越好。②于治疗前后进行PD 评定量表Ⅲ（unified PD rating scale section Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）[9]评分，含肌强直、运动迟缓、静止性震颤、轴性运动症状等14 个条目，每个条目1～4 分，共56 分，得分越高，运动症状越严重。采用PD 非运动症状问卷（PD non-motor symptom questionnaire，NMSQ）[10]对患者非运动症状进行评估，包括认知、情感、精神等30 个条目，共30 分，得分越高，非运动症状越严重。③观察统计恶心呕吐、肠胃不适、头晕等不良反应发生情况。于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，以3 300 r/min 速率，离心12 min，离心半径8 cm，分离血清待测。通过酶联免疫吸附试验法测定血清胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF-1）（生产批号：160523）、β-淀粉样蛋白1-42（β-Amyloid 1-42，Aβ1-42）（生产批号：190618）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）（生产批号：190412）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）（生产批号：170813）水平，试剂盒均购自齐一生物科技（上海）有限公司。

1.4 疗效评价标准

对患者手部动作、肢体拘痉、颈肩僵直、上肢协调动作、生活自理能力姿势、步态、颤振、面容进行评分，按严重程度正常、轻度障碍、中度障碍、重度障碍分别记为0、1、2、3分[11]。疗效指数=（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分×100%。疗效指数85%～100%为基本痊愈，70%～＜85%为显效，20%～＜70%为有效，＜20%为无效[12]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件对所得数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组临床效果比较

试验组临床效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后MMSE、MoCA 评分比较

治疗前，两组MMSE、MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组MMSE、MoCA 评分高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、MoCA 评分比较（分，）

表2 两组治疗前后MMSE、MoCA 评分比较（分，）

注MMSE：简易智能精神状态评价量表；
MoCA：蒙特利尔认知评估量表

2.3 两组治疗前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 评分比较

治疗前，两组UPDRS-Ⅲ、NMSQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组UPDRS-Ⅲ、NMSQ 评分低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 评分比较（分，）

注UPDRS-Ⅲ：帕金森病评定量表Ⅲ；
NMSQ：帕金森病非运动症状问卷

2.4 两组治疗前后血清指标比较

治疗前，两组IGF-1、Aβ1-42、Hcy、CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清IGF-1、Aβ1-42 高于治疗前，且试验组高于对照组；
两组Hcy、CRP 低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清指标比较（）

表4 两组治疗前后血清指标比较（）

注IGF-1：胰岛素样生长因子；
Aβ1-42：β-淀粉样蛋白1-42；
Hcy：同型半胱氨酸；
CRP：C 反应蛋白

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

PD 归属于中医“颤证”范畴，明代著名医家孙一奎首次提出其病机为“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏”[13]。随着研究的深入，现代医家对PD 的病机有了新的认识，认为该病病位在脑，乃本虚标实之证，以肝肾亏虚、气血不足为本，在此基础上导致内风、痰、火、瘀等病理改变，从而出现肢体震颤，僵直，认知功能障碍等症状，故应当以益气养血，平肝熄风为治则[14]。黄芪为芪参还五胶囊中君药，可益气健脾，使气旺血行；
当归、太子参、川芎活血和营；
佐以桃仁、红花、赤芍、全蝎化瘀通络；
胆南星清热化痰，息风定惊；
清半夏消痞散结，燥湿化痰；
玄参凉血滋阴、泻火解毒；
石决明平肝潜阳，清肝明目；
诸药合用，既可补气血不足之虚，亦可通气血之瘀滞，虚实兼顾，使气血通畅，脑有所养，诸症可愈[15]。本研究结果显示，试验组治疗后临床效果优于对照组，认知功能、运动及非运动症状评分高于对照组，提示芪参还五胶囊治疗气血亏虚型PD 患者可进一步提高效果，改善患者临床症状。

本研究还显示，芪参还五胶囊可有效调节患者IGF-1、Aβ1-42、Hcy、CRP 水平。Hcy 是判断神经变性疾病的关键指标，当Hcy 水平过高时加速产生自由基，造成血管内皮细胞损伤，进而引起多巴胺神经元的损伤[16]。IGF-1 是一种神经营养因子，能有效抑制细胞凋亡，修复受损细胞，其表达降低提示着疾病的发生或进展[17]。Aβ1-42 为β 淀粉样蛋白，主要表达于脑组织，当PD 患者发病时，为维持患者脑与外周血中Aβ1-42 的平衡，血-脑脊液屏障上Aβ1-42 可以通过内向转运及外向转运，使体内Aβ1-42 水平下降[18-20]。CRP 为炎症因子，可加重PD 的病情进展[21]。药理研究证实[22]，益气活血药物能调节Hcy、纤维蛋白原等血管因子水平，恢复受损的血管内皮、凝血和纤溶功能，改善微循环和炎症反应，抑制氧化应激。

芪参还五胶囊方中黄芪含槲皮素、芒柄花黄素等有效成分，具有抗凋亡、抗氧化、抗炎、神经保护作用[23]；
太子参和赤芍连用具有调节血管收缩、抗应激、增强免疫等作用[24]；
桃仁和红花连用可明显改善血流动力学，降低炎症因子水平，促进血管内皮损伤修复等[25]。提示芪参还五胶囊能够改善PD 患者炎症反应和保护多巴胺能神经元，进而延缓病情进展。但本研究样本量较少，且未进行远期预后观察，可进一步深入研究。本研究还发现，芪参还五胶囊治疗气血亏虚型PD患者不会增加不良反应发生率，提示芪参还五胶囊治疗气血亏虚型PD 具有较好的安全性。

综上所述，芪参还五胶囊治疗气血亏虚型PD 患者可改善运动及非运动症状，安全有效。

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