晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的效果和不良反应研究

张金萍 王海东 吕玉新 王玉佩

（1.武威市人民医院肿瘤内科，甘肃 武威 733000）

（2.武威市人民医院介入医学科 ，甘肃 武威 733000）

（3.武威市人民医院普外二科，甘肃 武威 733000）

肺腺癌是世界上癌病死亡原因之一。绝大多数肺腺癌患者发现患病时已经是中后期。且肺腺癌患者大多有远处转移的情况[1]。化疗是晚期肺腺癌患者的重要治疗方法。现阶段，临床医学化疗常用药物为铂类药物。治疗全过程为4～6阶段。化疗后，患者务必再度接纳治疗[2]。保持治疗是晚期肺腺癌患者化疗后不可缺少的治疗方法，可减缓疾病进展，提高患者生活 品质[3]。

临床专家依据病理类型将非小细胞癌分成鳞癌、腺癌、大细胞癌3类，特别是腺癌体现为相邻小毛病[4]。腺癌易出现地区性或远处转移。早期肺癌临床表现不显眼。大部分患者有病症晚期或迁移，大部分患者5年的存活率较低。晚期肺癌患者临床观察一般以全身治疗为主导，在其中铂类为主体的双药及对晚期非小细胞癌患者的规范性疗效为：提高患者生活品质和延长存活期[5]。因而，积极推动更高效的治疗方式，对提高临床疗效以及延续患者生存时间是临床医生关注的重点之一[6]。临床研究证实[7-8]，含铂双药联合放化疗对晚期非小细胞癌患者有一定疗效，对患者的疗效和存活率远远高于单药计划方案。除此之外，以上治疗方式与第三方药品联合运用积累的经验尚不太清楚[9]。

培美曲塞是一种新式多靶点抗叶酸药品[10]。其作用机制是阻隔肿瘤细胞周期的S期过程，危害细胞拷贝中肿瘤细胞的叶酸代谢和正常代谢，抑止肿瘤细胞的新陈代谢和成长发育。顺铂是最常见的抗癌药物之一，用以肿瘤细胞周期时间，抑止肿瘤细胞DNA复制，毁坏细胞膜结构，具备广谱性防癌功效。医学上，常作为抗癌药物，与其他药品共用成效显著。戴丽等[11]研究表明，培美曲塞协同顺铂医治晚期非小细胞癌功效毫无疑问。与此同时，李盼华等[12]研究表明，培美曲塞协同顺铂医治晚期非小细胞癌临床疗效好，副作用少。但是，有关培美曲塞协同顺铂医治肺癌晚期病人的报导偏少。

顺铂是铂金属络合作用正离子，具备免疫增强肿瘤和氧气不足细胞精确性。在体内使用中，可以通过细胞高氯迅速水解，将癌细胞里的DNA等生物大分子化学交联靶向治疗，毁坏癌细胞DNA结构的完好性，做到医治癌症患者效果。但顺铂只能依靠静脉血管内、腔内或动脉方式给药。医学中大多采用静脉注射。非小细胞晚期肺癌、卵巢疾病、前列腺肿瘤等肿瘤患者。

因而，含铂双药联合放化疗具有一定的应用领域和实用价值。为讨论培美曲塞联合顺铂类化疗药品，以及培美曲塞同药维持治疗对晚期肺腺癌患者的疗效，本研究选择住院治疗晚期肺腺癌患者为研究主题。报告如下。

1.1 研究对象

选取甘肃武威市人民医院在2017年10月至2022年5月收治的晚期肺腺癌患者80例，采用随机数字法将其分为对照组、观察组，每组40例。对照组中男性25例，女性15例；
年龄50～74（63.24±8.56）岁；
患病时长1～5（2.64±1.79）年；
ⅢB期患者24例，Ⅳ期患者16例。观察组中男性23例，女性17例；
年龄52～77（64.72±8.04）岁；
患病时长1～6（2.94±1.84）年；
ⅢB期患者22例，Ⅳ期患者18例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），数据具有可比性。患者均事先知晓研究内容和目的。

纳入标准：（1）通过病理学检测，确诊为ⅢB期、Ⅳ期肺腺癌患者；
（2）肺部具有能够测量的病灶；
（3）通过培美曲塞联合顺铂化疗4个疗程，且病情在化疗期间稳定；
（4）心、肝肾功能正常，心电监测无异常。

排除标准：（1）身体患有严重心、肝疾病者；
（2）在此之前使用过培美曲塞联合顺铂化疗方案；
（3）患有其他恶性肿瘤；
（4）培美曲塞联合顺铂化疗不足4个疗程；
（5）患者病例资料不全。

1.2 方法

两组患者在采用培美曲塞联合顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461，规格20 mg）化疗4个疗程后，对照组给予相关缓解肿瘤症状的治疗环境，并采取适当的人道关怀。

观察组在此基础上，采用培美曲塞（礼来贸易有限公司，国药准字H20150445，规格0.1 g）同药维持治疗，具体治疗措施有：静脉注射培美曲塞（500 g/m2）一天一次维持治疗，1周期为7 d，共需要7个周期；
服用2 mg地塞米松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020822，规格0.75 mg），24次/d，连续治疗4 d；
维持治疗中口服叶酸（常州制药厂有限公司，国药准字H32023302，规格5 mg×100片），一片/次，1次/d，服用至维持治疗结束后14天；
第14天使用安罗替尼（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004，规格12 mg），每次12 mg，每日1次，早餐前口服，每用1周期后停一周期。每1个周期进行维生素B12（石药银湖制药有限公司，国药准字H14022573，规格1 mL∶0.5 mg）肌注，一次1 mg。两组患者均连续用药至病情进展或引维持治疗过程中，患者出现不可耐受的不良反应或疾病的发展。

1.3 观察指标

记录两组患者在经过7个治疗周期后的情况，根据世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准进行判断两组的临床效果：完全缓解为病灶持续消失4周以上，且在此期间无其他并发症的产生；
部分缓解为病灶与治疗前相比，最大直径减少了50%，且减小时长持续4周，且无新的病灶出现；
稳定为各病灶与治疗前相比，最大直径减少了25%～50%，且减小时长持续4周，无其他的病灶出现；
进展为各病灶与治疗前相比，最大直径减少小于25%，或者有新的病灶出现，或者产生了与原病灶相比，最大直径大于25%的病灶。缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

不良反应症状主要有白细胞减少，血小板减少，呕吐，血尿，其他。不良反应发生率=（白细胞减少+血小板减少+呕吐+血尿+其他）/总例数×100%。

治疗过程中严密监视两组患者的心、肝等器官，记录不良现象。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理分析。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验；
计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 对比两组WHO实体瘤的疗效比较

对比两组患者在经过7个治疗周期后，通过WHO对患者的临床治疗效果进行分析记录，观察组患者缓解率达到了47.50%，远高于对照组患者（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者WHO实体瘤的疗效比较[n（%），n=40]

2.2 对比两组患者不良反应情况

观察组患者不良反应率为50.00%，低于对照组的65.00%，但组间对比无差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应对比[n（%），n=40]

肺腺癌是临床比较常见的非小细胞癌。有低烧、胸口痛、心慌气短、气短、痰液有血、干咳嗽等常见呼吸道症状。这些常常被忽略，当出现严重症状时，已于事无补，失去根治手术的最佳时期。据悉，通过4～6个周期的化疗后，肺腺癌患者再度化疗，化疗副作用会到患者身体内堆积，使患者没法承受。因而，晚期肺腺癌患者一线化疗后不容易再次治疗。近些年，伴随着临床医学的发展，晚期肺腺癌的细胞学探寻获得了非常大进度，尤其是分子靶向药物的临床运用，能够确立晚期肺腺癌患者的存活期。晚期肺腺癌患者，仍优选铂类双药治疗方式的全身上下化疗[13]。临床研究表明，肺腺癌晚期患者使用含铂一线化疗计划方案。持续吃药4～6小时规律性吃药，药品不良反应提升。2003年海外临床肿瘤专科专业具体指导了过去很多临床科学研究。对接纳一线化疗的晚期肺腺癌患者，待患者病情稳定后断药，进到调研期。发觉患者病情处在终未期后，选用二线计划方案去治疗。但临床上中肺腺癌患者一线化疗后存有二线药品不耐受、副作用、病情进度加速等诸多问题，无法进入二线治疗。因而，一线化疗计划方案完成后，针对恶性肿瘤疾病早已平稳但还没有进一步蔓延的患者，需要维持治疗，对于恶性肿瘤疾病的增加或再度做手术，能够为患者的生存时间获得很多机会。

在病症发展趋势以前接纳二线治疗并非易事[14]。但一线化疗后，大部分患者病况加速或赶不及二线治疗，失去二线治疗的好时候。一线治疗后转好的患者可保持治疗、缓解病况、进到化疗药品，有“多靶点抗叶酸片药物制剂专业”的美称。培哚普利（Alimta4）插进体细胞后转换为多聚谷氨酸，变成一种新的细胞毒化疗药品，称之为“多靶点抗叶酸片药物制剂专业”。Pemetra被塞入体细胞，转化成聚谷氨酸。对身体内甘氨酸的化疗药品被称作“多靶点抗叶酸片”。2004年，海外FDA准许培美曲塞为晚期或非小细胞癌（NSCLC4）转移二线治疗计划方案。海外研究表明，肺腺癌传统治疗应用培美曲塞，患者耐受力比较强。

戊烷是一种具备L-L构造的抗叶酸药物制剂专业[15]。该药毁坏叶酸依赖的正常代谢全过程，抑制体细胞的拷贝。可以有效的抑制肿瘤的扩张。非体细胞研究发现，培哚普利抑制参加蝶呤和胸苷复建的胸苷合酶、甘油酯转移酶和二氢叶酸再次循环酶的活性。培哚普利根据细胞质内叶酸蛋白激酶和叶酸结合蛋白进到体细胞，水解反应叶酸-聚谷氨酸转化成聚谷氨酸，阻隔蝶呤和胸腺嘧啶的建立，抑制肿瘤细胞的DNA复制和繁育，调整变病容积。

现阶段，老年人肺腺癌患者，特别是70岁以上老年人肺腺癌患者的治疗是临床医生关注的重点。怎么使老年人患者在晚年时期治疗环节中得到更好的生活品质，增加生存时长，是一个急需解决关键医学问题。到了这个环节，化疗能否开展就不一样了。2003年ASCO会议报道年龄不是危害功效、生存时间与化疗抗药性的关键因素。70岁以上老人能选姑息疗法化疗。适度的化疗能增加老年人生存时长，提高抵抗能力。

据调查，培美曲塞具体的功效一般是操纵肿瘤生长，特征是病症率控制高，副作用轻度，便于获得。该研究成果和国内类似。在使用量方面，900 mg/m2高使用量培美曲塞已经被证实并不是NSCLC患者的生存时长，但副作用轻度[16]。培美曲塞作用机理不一样，但功效准确，耐受力好，有扩张适用范围范畴的发展趋势。安全系数高是它的主要优点。也验证了对于70岁以上的非小细胞肺癌患者，采用培美曲塞治疗，治疗效果显著。伴随着患者对生活品质的日益高度重视，培美曲塞能够成为晚期非小细胞癌二线治疗的新选择。

本研究显示，肺腺癌患者表现出了一定程度的不良反应，降低了患者的生活质量。两组临床前身体作用、疲惫、恶心、恶心、恶心呕吐、失眠症、食量不高和整体生活质量差别无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，观察组临床效果远好于对照组，观察组缓解率为47.50%，远大于对照组的7.50%，但两组术后不良反应无明显差异（P＞0.05），该结果显示，与对照组相比，培美曲塞同药维持治疗可以改善肺腺癌晚期患者的临床疗效。

以上数据表明对于晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞联合顺铂化疗后，并以培美曲塞同药维持治疗，临床效果显著，不良反应症状良好，值得大家推广使用。

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