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BRAF,V600E突变与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移,及超声特征相关性分析

来源:公文范文 时间:2023-11-26 13:24:02 推荐访问: 淋巴结 甲状腺 相关性

杨继辉 戴红

湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)超声医学科,湖南 长沙 410000

近年来,国内、外甲状腺癌发病率呈快速增长,我国城市地区女性甲状腺癌发病率发展至女性所有恶性肿瘤的第 4 位[1]。甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲状腺癌最主要的亚型[2],其虽被称为 “惰性癌”,但有部分患者会发生颈部淋巴结转移及甲状腺外侵犯,而当其侵犯喉和气管时,患者生存率明显下降[3-4]。研究发现,鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源 体B1(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)V600E 突变在PTC中显著高表达,且BRAF V600E 突变与甲状腺癌的发生、侵袭、淋巴结转移和复发有关[2,5-7]。甲状腺结节的回声、纵横比、边缘、微钙化等超声特征有助于术前诊断PTC,BRAF V600E突变与这些超声特征是否存在相关性的研究较少,且研究结论不一致。本文将通过回顾性分析甲状腺癌超声特征及淋巴结转移与BRAF V600E突变是否存在的相关性。

1.1 研究对象

收集2020年7月至2021年12月在湖 南省人民 医院乳甲外科行手术治疗的PTC患者323例,术前均在本院进行了甲状腺及颈部淋巴结超声检查。术后对病灶石蜡切片行免疫组化BRAF V600E突变检测。323例患者中男性97例,女性226例,年龄13~73(40.2±12.0)岁。根据有无BRAF V600E基因突变分为突变组和无突变组。PTC、颈部淋巴结转移及BRAF V600E突变采用本院病理科术后石蜡切片检测结果。

纳入标准:(1)经术后病理病灶石蜡切片确诊为PTC;
(2)行颈部淋巴结清扫并有病理结果;
(3)术前未接受过内分泌治疗、靶向治疗、放射性核素治疗及放射治疗;
(4)术后病灶行石蜡切片 BRAF V600E 免疫组化检测。

排除标准:(1)未在本院行超声检查;
(2)有头颈部放射治疗史;
(3)未行颈部淋巴结清扫;
(4)超声资料、病理学资料与临床资料不全者。

1.2 超声检查方法

使用MEDISON CVGEO H60、SONOSCAPE ST190、SAMSUNG RS80A彩色多普勒超声诊断仪,探头频率为10~12 MHz,患者取仰卧位,头部后仰,使颈部充分暴露。使用高频线阵探头多切面扫查甲状腺,观察甲状腺整体形态、内部回声及血流情况;
发现结节后,仔细记录结节所在位置、大小、边缘、内部和边缘有无强回声及大小、与被膜关系以及结节血流信号;
扫查颈部淋巴结,并对淋巴结的形态、淋巴门结构、内部有无强回声及液暗区并观察血流模式进行记录。多病灶患者分析直径最大病灶。

1.3 统计学方法

应用SPSS 25.0统计软件进行分析。计量资料以(±s)表示,计数资料以[n(%)]表示,BRAF V600E突变与无突变组间临床病理特征、PTC超声单因素分析采用χ2检验或Fisher精确概率检验,BRAF V600E突变与颈部淋巴结转移和超声征象相关性采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组临床病理特征比较

BRAF V600E突变组患者292例(男性91例,女性201例),年龄13~73(40.6±12.0岁);
无BRAF V600E基因突变组患者31例(男性6例,女性25例),年龄20~59(36.7±11.0)岁,BRAF V600E突变率为90.4%。两组在年龄及性别组成方面差异均无统计学意义(P>0.05,表1)。

存在BRAF V600E基因突变的PTC患者出现甲状腺被膜侵犯及颈部淋巴结转移的比例略高于无BRAF V600E基因突变的患者,但差异无统计学意义(P>0.05,表1)。相关性分析显示,BRAF V600E突变与PTC颈部淋巴结转移无相关性(r=0.038,P=0.498)。

表1 两组患者临床特征比较[n(%)]

2.2 两组超声特征比较

BRAF V600E无突变组中结节微钙化发生比例(80.6%)高于BRAF V600E突变组(57.9%),差异有统计学意义(P=0.014)。两组患者结节数、大小、边缘、纵横比及内部回声方面比较,差异无统计学意义(P>0.05,表2)。相关性分析显示,PTC患者BRAF V600E突变与PTC微钙化具有弱负相关性(r=-0.137,P=0.014,表3)。

表2 PTCBRAFV600E突变组与BRAFV600E无突变组超声特征比较[n(%)]

表3 BRAFV600E突变与PTC微钙化相关性

PTC中基因突变较为常见,且与肿瘤特定的临床、组织病理学和生物学特征相关[8],其中BRAF 基因备受关注,并被指南推荐用于甲状腺结节术前FNA穿刺中[9]。免疫组织化学检测 BRAF V600E 突变具有较高的灵敏度及特异度,与分子检测BRAF V600E突变相比总体符合率达97.4%[10],已在临床中用于黑色素瘤、PTC等诊断。BRAF 基因可编码 RAF 家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,调节丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋 白 激 酶(motigen-activated proteinkinase/extracelluar regulated protein kinase,MAPK/ERK)信号通路,诱导肿瘤细胞过度增殖。据中国和韩国的研究显示,BRAF V600E在PTC中的突变率在80%以上[4,9,11],本研究纳入的323例PTC患者中BRAF V600E突变率为90.4%,与既往研究一致。研究认为PTC中BRAF V600E突变在肿瘤局部浸润中起重要作用,是PTC发生甲状腺被膜侵犯及淋巴结转移的危险因素[4,12-13]。一项Meta分析显示[14],BRAF V600E突变与女性患者、肿瘤多灶性、甲状腺腺外扩散、淋巴结转移、血管侵犯以及复发等临床病理特征有相关性,而与患者年龄、肿瘤大小和远处转移等因素之间无相关性。本研究中BRAF V600E突变组被膜侵犯及淋巴结转移比例稍高于突变组,但无统计学意义,与曲琪等研究一致[15-16]。其原因可能与本研究中微小乳头状癌患者所占比例较高有关,郭曼等[16]研究发现甲状腺微小乳头状癌颈中央区淋巴结转移与BRAF基因突变无相关性。

超声因其可清楚显示甲状腺肿块的大小、形态、边缘及微钙化等特征成为甲状腺影像学检查的首选。甲状腺结节的回声、纵横比、边缘、微钙化等超声特征与BRAF V600E突变相关性的既往研究中结论不尽一致。Park等[17]研究发现BRAF V600E突变和无BRAF V600E PTC超声特征之间没有显著差异。Lee等[18]研究认为甲状腺癌内微钙化与BRAF基因有关。Kabaker等[19]在对 ≥1 cm 的PTC的超声特征与BRAF V600E突变相关性研究显示,BRAF V600E突变与大多数可疑恶性超声表现相关,包括纵横比、边界不清、粗或微钙化。国内多项研究显示[20-22],BRAF V600E突变组中超声表现为病灶多发、边缘不光整、钙化、接触被膜、结节内血流丰富的患者均显著高于无BRAF V600E突变组,且与BRAF V600E突变具有相关性。超声造影后病灶较前增大与BRAF V600E突变也存在相关性[23]。本研究中仅PTC内部微钙化在两组间差异具有统计学意义,且BRAF V600E突变与微钙化为负相关,结果与上述研究存在差异。在今后的研究中应纳入更多的非微小乳头状癌患者,并加大无BRAF V600E突变的PTC患者样本量。

本研究未发现BRAF V600E突变与PTC颈部淋巴结转移相关,无BRAF V600E突变的PTC中微钙化比例更高。

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