米氮平联合右佐匹克隆治疗缺血性脑卒中后抑郁伴失眠的疗效分析

程国辉 钱剑宁 邓永杰

(广东省广宁县人民医院脑科，肇庆，526300)

近年来，缺血性脑卒中是常见脑血管疾病。随着人口老龄化时代的到来，此疾病发病率仍在持续增高。一旦出现缺血性脑卒中疾病，应及时接受有效诊治，但仍有大部分患者会发生并发症，如并发缺血性脑卒中后抑郁伴失眠症状。数据显示，我国缺血性脑卒中后抑郁发生率达到20%～39%[1]。同时，患者抑郁情绪、失眠症状也会对缺血性脑卒中疾病的预后产生不利影响，降低生命质量，增高死亡率。为此，对缺血性脑卒中后抑郁伴失眠患者进行有效治疗非常重要。已有研究显示，米氮平联合右佐匹克隆治疗缺血性脑卒中后抑郁伴失眠患者疗效理想，且患者情绪和失眠均可得到明显改善[2]。但目前此方面报告较少，我们选取86例缺血性脑卒中后抑郁伴失眠患者进行临床分组对照研究，进一步观察和评估米氮平联合右佐匹克隆治疗缺血性脑卒中后抑郁伴失眠患者的疗效，现报道如下。

1.1 一般资料 选取广宁县人民医院脑科收治的缺血性脑卒中后抑郁伴失眠患者86例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组中男23例，女20例；
年龄34～59岁，平均年龄(48.51±1.35)岁；
病程4～15个月，平均病程(6.20±1.32)个月；
体质量指数(BMI)为21.32～26.68 kg/m2，平均BMI(23.25±1.02)kg/m2；
病变部位：19例基底节区(44.19%)、15例脑干部位(34.88%)、5例丘脑(11.63%)、2例额叶(4.65%)、2例顶叶(4.65%)。观察组中男22例，女21例；
年龄34～58岁，平均年龄(48.60±1.32)岁；
病程3～15个月，平均病程(6.31±1.35)个月；
BMI为21.15～26.98 kg/m2，平均BMI(23.28±1.01)kg/m2；
病变部位：17例基底节区(39.53%)、16例脑干部位(37.21%)、4例丘脑(9.30%)、3例额叶(6.98%)、3例顶叶(6.98%)。一般基本资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]中缺血性脑卒中判定标准的患者；
2)病情稳定的患者；
3)脑卒中发病后，每日睡眠时间<5 h，睡后易醒，入睡困难，醒后难入睡的患者；
4)病历资料齐全的患者；
5)均签字同意参加本研究的患者。

1.3 排除标准 1)有严重精神病史者；
2)存在自杀意识和倾向者；
3)因精神、意识障碍无法配合此次研究者；
4)心、肝、肾功能异常者；
5)纳入研究前有服用抗抑郁或助眠类药物史者；
6)有乙醇滥用或依赖者(或其他药物)；
7)卒中后发生痴呆、失语等并发症影响配合者；
8)其他药物或器质性病变诱发的继发性双相情感障碍或抑郁症者(如产后抑郁等)；
9)哺乳/妊娠阶段者。

1.4 治疗方法 2组患者均接受血压控制、血脂干预，给予抗血小板聚集、改善脑循环等药物治疗，并指导康复锻炼。对照组接受右佐匹克隆(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20100074)治疗，睡前口服，3 mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上联合米氮平[Novartis(Bangladesh)Limited，国药准字H20130772]治疗，睡前口服，1次/d，开始给药剂量为7.5 mg，连用3 d，根据患者症状加量至15 mg，控制最大给药剂量为30 mg。2组患者均持续治疗2个月。

1.5 观察指标 1)疗效观察。根据患者体征、症状指标评估疗效，显效：症状消失，患者可正常工作、生活，无睡眠障碍，PSQI评分降低≥75%；
有效：症状得到明显改善，PSQI评分降低50%～74%；
无效：未达到以上标准。2)治疗前后采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评估患者抑郁程度，评分<7分为正常；
评分7～17分，可能存在抑郁；
评分18～24分，肯定存在抑郁。3)采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者睡眠质量，该量表包括日间功能障碍、睡眠效率、睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、睡眠质量、催眠药物7个项目，每个项目评分0～3分，总分0～21分，得分越高表示睡眠质量越差。4)采用神经功能缺损评分量表(NIHSS)评估患者神经功能状况，该量表包含意识、面瘫、凝视、视野、肢体运动等方面，评分越低表示神经功能越好。5)在治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，标本经离心处理后，用荧光分光光度法检测其去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)水平。

2.1 2组患者临床治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.35%，对照组为79.07%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后HAMD评分及NIHSS评分比较 治疗前，2组患者HAMD评分及NIHSS评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，2组患者HAMD评分及NIHSS评分均较治疗前降低，观察组降低幅度均大于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HAMD评分及NIHSS评分比较分)

2.3 2组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗前，2组患者PSQI评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗后，2组PSQI评分均较治疗前降低，观察组降低幅度均大于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后PSQI评分比较分)

2.4 2组患者治疗前后NE及5-HT水平比较 治疗前，2组患者NE及5-HT水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；
治疗后，2组患者NE及5-HT水平均升高，观察组NE及5-HT水平均比对照组高，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后患者NE及5-HT水平比较

缺血性脑卒中后抑郁伴失眠指卒中患者发病后，其症状不仅仅表现为卒中症状，此外还具有抑郁症状、失眠症状，如患者精力不足、失眠、兴趣减少或缺失、情绪低落，或合并自责、悲观、焦虑等，甚至出现自杀倾向。报告称，卒中患者5年后发生抑郁症的概率达50%以上。而缺血性脑卒中后抑郁伴失眠为影响缺血性脑卒中疾病预后的主要因素之一。因缺血性脑卒中抑郁伴失眠患者缺乏对此后生活的信心和希望，对疾病治疗不抱有希望，所以，在此后的治疗阶段，若仅给予康复干预，不仅会影响到患者康复进度，也会降低疾病治疗效果。甚至患者情绪与病情二者之间呈恶性循环，再次诱发卒中，加大疾病死亡率和残疾率，患者家庭和社会均需承担较大压力。所以，关注缺血性脑卒中患者合并抑郁伴失眠患者的治疗方式、治疗疗效等，均有积极意义。

缺血性脑卒中患者多合并抑郁伴失眠症状，主要表现为情绪低落、迟钝、入睡困难、睡眠时间短、易醒等[4]。目前，暂不完全明确缺血性脑卒中合并抑郁伴失眠的具体发病机制，有学者认为可能与多巴胺、γ-氨基丁酸、5-羟色胺等神经激素分泌异常、神经递质表达失调，以及心理、社会因素等有关[5]。抑郁伴失眠不仅会加重缺血性脑卒中疾病症状，且可能增高血压，加大再梗死或再出血的危险性，延缓患者认知功能和神经功能恢复速度，因此确保治疗疗效非常重要。

睡眠参与调节人体生物周期节律、代谢变化、激素分泌、生活习惯等多方面的生理功能。人体睡眠时间不足或过长、或睡眠质量不高等均会对机体产生影响，如增高血脂异常、糖尿病、高血压等发生危险性。同时，此类慢性病变为脑卒中发病的独立危险因素。临床将睡眠持续时间障碍分睡眠延长、睡眠不足，其中睡眠不足中较为常见的则为失眠。数据统计显示，大约22%以上的成年人均会发生失眠症状，加大卒中发生危险性和死亡率。很多研究报告显示，失眠为脑卒中发病的危险因素。因此，重视脑卒中患者睡眠障碍的治疗有积极意义。本研究显示，观察组PSQI评分更理想(P<0.05)，表明联合给药对失眠改善效果更理想。此与米氮平药物能刺激机体大量生成5-HT、NE等物质有关。

本研究还显示，观察组血清5-HT、NE水平更高(P<0.05)。从疾病发病机制上来看，NE摄取抑制剂、选择性5-HT、5-HT摄取抑制剂和拮抗剂等药物均可用于治疗缺血性脑卒中后抑郁伴失眠患者。本文中采用的米氮平药物为抗抑郁类新型药物，具有见效速度快、作用强的特征。此药物在抗抑郁方面具有双重效果，通过阻断突触前受体(如肾上腺素能受体)，促进生成NE，让5-HT细胞得到一定刺激后，加大5-HT生成量，并让α2受体得到拮抗，进而发挥抗抑郁效果。因5-HT与NE的释放速度均较为快速，且此2种递质之间有协同效果，因此，其抗抑郁速度非常快。现有报告称，米氮平药物具备较强的药效，可降低抑郁症复发率，已经成为治疗缺血性脑卒中后抑郁的常用药物，其镇静效果较为良好，可程度不同地改善其睡眠质量和不良情绪。刘丹[13]学者也在报告中叙述了米氮平药物的治疗优势。

综上所述，将右佐匹克隆与米氮平联合应用治疗缺血性脑卒中后抑郁伴失眠患者的疗效理想，患者不良情绪和睡眠质量得到明显改善。

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